陈乔恩- 饰演独孤伽罗，天生聪颖睿智，性格坚毅要强，敢爱敢恨，从小便对朝野政权有非常敏锐的洞察力，为人处事不仅有菩萨心肠，亦有金刚手段。
陈晓- 饰演杨坚，与独孤伽罗结为夫妻，最终成为隋文帝。
胡冰卿- 饰演独孤伽罗，北周一代贤臣独孤信的小女儿，一步步从名门闺秀历练蜕变成一代贤后。
安以轩- 饰演独孤般若，独孤家长女，嫁给北周皇室。
李依晓- 饰演独孤曼陀，独孤家四女儿，嫁给唐国公。
张丹峰- 饰演杨坚，隋文帝。
徐正溪- 饰演宇文护，北周权臣。
应昊茗- 饰演宇文邕，北周皇帝。
卢星宇- 饰演李昞，唐国公。
赵毅新- 饰演哥舒，宇文护的亲信。
这些演员在剧中的表现各有特色，为观众呈现了一个个鲜活的独孤角色形象。