在电影《扫毒2》中，相较于第一部，主要演员阵容有以下变动：
导演更换
由陈木胜换成了邱礼涛。
主演变动
原来的主演组合是古天乐、张家辉、刘青云，而《扫毒2》的主演组合变更为古天乐、刘德华、苗侨伟。
张家辉未参与续集的拍摄。
新增演员
刘德华除了担任主演外，还担任了本片的监制。
苗侨伟也加盟了此片并担纲主演。
林嘉欣成为新的主演之一。
应采儿也加入了主演阵容。
其他新增演员包括张国强、陈家乐、卫诗雅、恭硕良、欧阳靖等。
角色变动
影片讲述了慈善家兼金融巨子余顺天（刘德华饰）与香港最大毒贩地藏（古天乐饰）之间由“禁毒”引发的一场天地对决。
总结来说，《扫毒2》在演员方面进行了较大的调整，导演和主演阵容都有新的血液加入，为观众带来了全新的观影体验。